Bobas Geho turi ypatingą misiją kaip Klivlande įsikūrusio startuolio „Diasome“ generalinis direktorius. Jis pats gyvena su 1 tipo cukriniu diabetu ir aistringai tiki, kad jo įmonė gali priversti injekuotą insuliną geriau veikti diabetu sergančių žmonių organizmuose.
Bobas turi 25 metų patirtį kuriant vaistus nuo diabeto, įskaitant dalyvavimą ir vadovavimą atliekant daugiau nei 20 klinikinių žmonių tyrimų, susijusių su patobulinta insulino terapija. Būdamas „Diasome“ įkūrėju ir generaliniu direktoriumi, jis yra atsakingas už technologijų, klinikinių ir verslo komandų derinimą Diasome darbe, kad būtų pasiekta pirmoji patvirtinta kepenims skirta insulino terapija.
Šiandien jis prisijungia prie „DiabetesMine“, kad papasakotų mums apie tai ...
Insulino gavimas ten, kur reikia, Bobas Geho
Įsivaizduokite judrią sankryžą tipiškame mieste. Degalinės sėdi priešinguose kampuose, tiek tiekdamos degalus automobiliams. Tas pats benzinas, tie patys dujų siurbliai. Vienoje iš stočių vairuotojai traukiasi, atidaro dangčius prie savo degalų bakų ir įkiša purkštuką, kad automobilius pripildytų benzino. Tai įprasta, įprasta, labai saugu ir nėra didelė problema.
Tačiau kitoje stotyje tai visai kita scena. Žmonės vis dar traukia savo automobilius ir vis tiek ištraukia purkštuką iš siurblio, tačiau užuot atidarę automobilio degalų bako dangtį, jie pradeda purkšti visą savo automobilį benzinu tiesiai iš siurblio purkštuko.
"Palauk minutę!" kažkas sako. „Kas čia vyksta pasaulyje? Kodėl visi šie žmonės purškia dujas į savo automobilius ir ne tik įmeta dujas į baką, kaip tai daro visi kiti? “
- O, - sako kažkas kitas, - šie vairuotojai turi automobilius be dangčių prie savo degalų bakų. Jie vis tiek turi degalų patekti į savo baką, tačiau vienintelis būdas tai padaryti yra purkšti kurą visame pačiame automobilyje, tikintis, kad bent šiek tiek benzino pateks ten, kur reikia “. Tai įmanoma, bet labai neefektyvu ir potencialiai pavojinga.
Ši analogija nėra tobula, tačiau tam tikrais aspektais ji vaizduoja skirtumą tarp insulino veikimo žmonėms, sergantiems cukriniu diabetu, ir to, kaip jis veikia žmonėms, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu (T1D). Mūsų kūnas yra automobilis, insulinas yra benzinas, kasa yra degalų siurblys degalinėje, o kepenys - degalų bakas.
Kodėl insulinas yra tokia kebli terapija diabetu sergantiems žmonėms? Atsakymas į šį klausimą prasideda nuo pačios insulino molekulės ir norėdami geriau suprasti šią molekulę, turime atsižvelgti į tai, kad insulinas yra hormonas. Žodis hormonas kilęs iš graikiško žodžio, kuris reiškia „Pradėti judėti“ ir hormono užduotis yra sąveikauti su specifiniais specifinių ląstelių receptoriais, todėl šios ląstelės atlieka labai specifinius darbus.
Žmogui, neturinčiam T1D, kasa gamina insuliną, o pagrindinis insulino darbas yra liepti kepenims, riebalams ir raumenų ląstelėms iš kraujo paimti gliukozę arba cukrų, kad būtų išvengta padidėjusio gliukozės kiekio kraujyje ar hiperglikemijos. Kasa nustačiusi gliukozės kiekį kraujyje, išskiria insuliną tiesiai į kepenis. Asmeniui, neturinčiam diabeto, iki 80% viso kasos gaminamo insulino savo darbą atlieka kepenys, o reaguodamos į šį insulino signalą, kepenys kaups iki 65% visos valgomos gliukozės, išlaikydamos kraują gliukozės kiekis, atsiradęs po valgio. Iš ten šiek tiek insulino padeda raumenų ir riebalų ląstelėms absorbuoti gliukozę iš kraujotakos, suteikiant joms energijos. Hormono gliukagonas turi priešingą insulino poveikį; „uždarbio“ užduotis yra nurodyti kepenims išlaisvinti sukauptą gliukozę, kai gliukozės kiekis kraujyje pradeda kristi dėl maisto trūkumo, kad būtų išvengta hipoglikemijos.
Tačiau žmonėms, sergantiems T1D, ši sistema veikia netinkamai. Kadangi jų kasa negali gaminti insulino, jiems reikia periferiškai jį suleisti po oda, kur riebalų ir raumenų ląstelės ją sugeria, kol ji gali nukeliauti į kepenis. Periferiniu būdu švirkščiamas insulinas žmonėms, sergantiems cukriniu diabetu, labiau panašus į automobilio purškimą benzinu, todėl insulino terapija yra neefektyvi, kukliai efektyvi ir galbūt nesaugi. Be insulino kepenys negali fiziologiškai kaupti gliukozės, todėl kepenims sunku išleisti gliukozę į kraują, kad būtų išvengta kritimo, ir prarandama bet kokia galimybė imituoti normalų cukraus kiekio kraujyje reguliavimą.
Visos dabartinės T1D turinčių žmonių gyvenimo gerinimo strategijos yra sutelktos į šios pagrindinės problemos sprendimą. Mes visi dirbame savaip, kad atkurtume organizmo sugebėjimą valdyti gliukozę, net jei žmonėms nereikėtų jos „valdyti“, nesvarbu, ar tai būtų dirbtinės kasos technologijos, ar insulino pompos, ar prijungti insulino švirkštikliai, nuolatiniai gliukozės matuokliai, salelių ląstelių transplantacija, beta ląstelių regeneracija, insulinas, reaguojantis į gliukozę, greitesnis insulinas, lėtesnis insulinas ar į kepenis nukreiptas insulinas.
Tiesą sakant, visų šių strategijų pagrindinė prielaida yra nustatyti gliukozės apykaitą judesyje tokiu būdu, kuris neleidžia mums dalyvauti sprendimų priėmimo procese. Mūsų draugai ir giminaičiai, neturintys T1D, kuriems nereikia „valdyti“ gliukozės kiekio, turi šią prabangą, nes jų kasa, kepenys, periferiniai audiniai ir insulinas veikia kartu - beveik stebuklingai.
Retkarčiais savo biuruose ir laboratorijose, esančiose Diasome, mes spardome frazes „jatrogeninė hiperinsulinemija“ ir „jatrogeninė hipoglikemija“, galbūt todėl, kad jos verčia mus jaustis protingais, bet galbūt todėl, kad jie taip pat labai apibūdina dabartinio insulino problemą. . „Jatrogeninis“ yra medicininis terminas, vartojamas apibūdinti terapiją ar kitą medicininę intervenciją, kuri iš tikrųjų daro žalą gydant ką nors. Insulinas yra žodžio „jatrogeninis“ plakato terapija, nes dabartinė insulino terapija dažnai sukelia per daug insulino arba hiperinsulinemiją, o per didelis insulino kiekis, palyginti su gliukoze, gali sukelti per mažai gliukozės arba hipoglikemiją.
Kaip žmogus, kuriam šiek tiek daugiau nei prieš 25 metus buvo diagnozuotas 1 tipo cukrinis diabetas, aš savo profesinį gyvenimą praleidau remdamas mokslininkus ir gydytojus, kurie mano, kad insulino terapija turėtų imituoti kasos insuliną, kuris tiesiogiai pasiekia kepenis. Mes tai vadiname „kur?“ klausimas: „Kur insulinas eina po jo suleidimo?“ Kaip ir nekilnojamojo turto vieta, kur veikia insulinas, yra labai svarbu kuriant veiksmingą insulino terapiją.
Kodėl salelių ląstelių transplantacija veikia? Nes jis atstato insuliną kepenyse. Kodėl dviguba insulino / gliukagono uždaro ciklo sistema yra prasmingesnė nei tik insulino sistema? Kadangi dviguba hormonų sistema atpažįsta galingą kepenų gliukagono atsako gebėjimą neutralizuoti hipoglikemiją. Šios technologijos yra sutelktos į tikslą atkurti normalią fiziologiją, tačiau vis dar trūksta insulino, kuris yra specifinis kepenų ląstelėms.
Įdomu tai, kad po insulino atradimo praėjo 50 metų, kol Kolumbijos universiteto mokslininkai sužinojo, kad švirkščiamas insulinas nepasiekia kepenų. Apmaudu, kad praėjo dar beveik 50 metų, ir mes vis dar neturime insulino terapijos, kuri kepenyse galėtų judėti taip, kaip įprastas insulinas.
„Diasome“ atstovauja mokslininkų, fiziologų, preparatų chemikų, diabetologų, klinikų ir verslininkų komandai, kurie visi yra pasiryžę pacientams pristatyti pirmąjį į kepenis nukreiptą insuliną. Mes tikime, kad diabetu sergančio asmens teisių planas prasideda nuo galimybės naudotis insulino terapija, kuri tikrai imituoja normalią fiziologiją, pradedant insulinais, kurie „išjudina daiktus“ tinkamu kiekiu ir tinkamu laiku, bet svarbiausia, kad tinkama vieta.
Mūsų pagrindiniai principai yra pripažinimas, kad insulinas yra labai galingas ir kad visi švirkščiami insulinai turi būti nukreipti į kepenis, nes visas kasos insulinas pagal apibrėžimą yra nukreiptas į kepenis. Gliukozės apykaitoje vieta yra viskas, o Diasome #WeTellInsulinWhereToGo.
