Šiuo metu reguliavimo institucijose yra naujas vaistas nuo diabeto, kuris, jei bus patvirtintas, būtų pirmasis geriamasis vaistas, skirtas vartoti kartu su insulinu 1 tipo žmonėms.
Šį naują vaistą, vadinamą „Zynquista“ (mokslinis pavadinimas „Sotagliflozin“), kurį sukūrė „Sanofi“ ir „Lexicon Pharmaceuticals“, FDA peržiūri. Jei bus patvirtinta, tai bus pirmasis tabletės ar tabletės, oficialiai paženklintos žmonėms, sergantiems T1D, kartu su insulinu, siekiant sumažinti cukraus kiekį kraujyje - ir tik antras vaistas (po „Symlin“ injekcijų 2005 m.) turi būti patvirtintas veikti kartu su insulinu, skirtu T1D. OHO.
Išpurškiama perteklinė gliukozė
Zynquista bus vartojamas per burną ir mažina gliukozės kiekį, nes sukelia gliukozės perteklių organizme. Šie „išpjauti gliukozės“ vaistai jau egzistuoja kaip SGLT-2 („Invokana“, „Jardiance“, „Farxiga“ ir „Steglatro“), tačiau FDA patvirtinti naudoti tik tiems, kurie serga 2 tipo cukriniu diabetu. Šiuo metu nė vienas nėra tinkamas T1D, nors kai kurie PWD (diabetu sergantys žmonės) kartu su insulinu juos vartoja be etiketės.
Dėl to, kad kiti vaistai buvo naudojami ne pagal paskirtį, „Sanofi“ ir „Lexicon“ paragino atlikti didesnius „Zynquista“ tyrimus, skirtus naudoti T1D. Klinikiniais 2017 ir 2018 m. Duomenimis buvo vertinamas Zynquista saugumas ir veiksmingumas, įtraukiant maždaug 3000 suaugusiųjų, sergančių „nepakankamai kontroliuojamu 1 tipo cukriniu diabetu“. Tai parodė, kad „Zynquista“ kartu su insulino terapija pasiūlė ilgalaikį A1C sumažėjimą, svorio kritimą, geresnį kraujospūdį, mažesnes insulino dozes, mažiau sunkių hipoglikemijų ir apskritai pagerino pacientų praneštus rezultatus (gyvenimo kokybės matai).
Praėjusią kovo mėnesį FDA priėmė naują „Sanofi“ ir „Lexicon“ paraišką dėl narkotikų ir nustatė galimą reguliavimo peržiūros laiką 2019 m. Kovo 22 d. Įmonės taip pat pateikė tai Europos reguliavimo institucijoms.
Tuometiniame pranešime Leksikos vykdomasis viceprezidentas ir vyriausiasis medicinos pareigūnas dr.Pablo Lapuerta pabrėžė T1D vaistų pažangos būtinybę: „Po kelis dešimtmečius trukusių nedidelių pokyčių ir naujovių 1 tipo cukrinio diabeto gydymas pradėjo žymiai pasikeisti ir, jei bus patvirtinta, mūsų dvigubas SGLT-1 ir SGLT-2 inhibitorius Zynquista būti pirmasis patvirtintas geriamasis gydymas, vartojamas kartu su insulinu, siekiant pagerinti glikemijos kontrolę ir pacientų rezultatus suaugusiesiems JAV, gyvenantiems 1 tipo cukriniu diabetu “.
JDRF taip pat gyrė „Zynquista“, pažymėdamas klinikinius tyrimus, su kuriais ji dalyvavo finansavimo srityje.
„Zynquista“ vaistų pliusai ir minusai
Mūsų draugai dr. Tyrimuose dalyvavę Steve'as Edelmanas ir Jeremy Pettusas iš Diabeto kontrolės (TCOYD) San Diege, kurie dalyvavo tyrimuose, yra labiau susipažinę su „Zynquista“, nei tikriausiai kas nors kitas, nepriklausantis gamintojams. Jie maloniai sutiko pasidalinti savo (šiek tiek niūriu) „Pros and Con“ sąrašu su mumis ir mūsų skaitytojais čia „Mano:
„Zynquista“ privalumai:
1. CGM duomenys nuolat rodo mažiau aukštų ir mažiau žemų sąlygų, pagerinant laiko intervalą (nuo 70 iki 180 mg / dL) ir sumažinant kintamumą. Vieno tyrimo su didesne doze metu savanoriai praleido dar tris valandas per parą. Tyrime dalyvavę žvalgai teigia, kad jų pakilimai ir nuosmukiai buvo slopinami, o insulino dozavimas buvo geriau nuspėjamas atsižvelgiant į jų gliukozės kiekį visą dieną ir naktį.
2. Mažiau lengvos ir sunkios (apibrėžiamos kaip kepto kiaušinio darymas ir gliukagono poreikis) hipoglikeminės reakcijos, palyginti su tik insulinu gydyta grupe. Šis mažesnis hipoglikemijos atvejis pasireiškė esant mažesnėms insulino dozėms, daugiausia vartojant boliusą.
3. Kūno svorio sumažėjimas ~ 3–4%. Pavyzdžiui, jei svertumėte 180 svarų, būtumėte praradę apie 5–7 svarus. Pasirodo, kad mes, vyresnio amžiaus žmonės, vis sunkėja (mes nekenčiame tokių duomenų!)
4. A1C sumažėjimas maždaug nuo 0,3 iki 0,4%, palyginti su pradiniu lygiu nuo maždaug 7,5 iki 7,8%. Tai skamba nedaug, bet CGM duomenys mums yra prasmingesni. Štai kodėl jis yra 4 numeris.
5. Kraujospūdžio sumažėjimas ... kiekvienas truputis padeda!
6. Pagerina vyrų nuplikimą ir erekcijos disfunkciją ... juokauju.
Zynquista minusai:
1. Dėl padidėjusio gliukozės kiekio šlapime daugiausia moterų ir neapipjaustytų vyrų lytinių organų mielių infekcijos. Rodikliai buvo maži, lengvai gydomi ir dėl to žmonės nenutraukė tyrimo.
2. DKA ar diabetinės ketoacidozės rizika, kuri gali būti nepastebėta (!). DKA gali būti rimta ir sukelti skubios pagalbos apsilankymus bei hospitalizaciją, ir tai kelia didelį susirūpinimą dėl šio ir visų kitų tos pačios klasės vaistų (SGLT inhibitorių). . Praėjusiais metais atliktas tyrimas parodė, kad žmonėms, vartojantiems SGLT-2 vaistus, DKA rizika padvigubėja.
Kai kuriais atvejais DKA atsirado, kai gliukozės rodikliai nebuvo tokie dideli (mažiau nei 250 mg / dL), turint tam tikrų įrodymų, kad šios klasės SGLT vaistai gali „užmaskuoti“ DKA taip, kad PWD ir net jų gydytojas jo neatpažins, kol pacientui gresia realus pavojus. Kitaip tariant, galima apgauti ir nesuvokti, kad jie vystosi, kol nevėlu ir jiems reikia eiti į ER, dažniausiai pykinant ir vemiant.
Visa tai pasakė, kad iki šiol Zynquista tyrimuose DKA dažnis buvo labai mažas (nuo 3 iki 4% tyrimo dalyvių, palyginti su 1% tik insulino vartojusių placebo grupėje, per vienerius gydymo metus),
Dr. Pettus priduria: „Rengiamos rizikos mažinimo strategijos, daugiausia dėmesio skiriant švietimui. Kitos priemonės gali būti prieiga prie skaitiklio, kuris matuoja ketonus, todėl galite periodiškai atlikti bandymus namuose (ypač kai nesijaučiate gerai). Pažvelgę į visus TKA, kurie išsivystė DKA, jie pastebėjo, kad daugelis jų turi bendrų bruožų, tokių kaip aukštas A1C, tie, kurie reguliariai praleido insulino dozes, ir siurbliai, kurie ilgą laiką atjungė ryšį arba turėjo infuzijos linijos sutrikimų. Gydymas yra insulinas, skysčiai ir angliavandeniai. Taip, sakiau, kad angliavandeniai padeda sumažinti ketonų kiekį kraujyje “.
* * *
ATNAUJINIMAS 3/24/19: Nepaisant kompanijų pastangų sumažinti riziką, FDA iš pradžių atmetė Zynquista kaip papildomą gydymą T1D, vartojančius insuliną. Šis agentūros sprendimas įvyko po padalinto komisijos balsavimo 2019 m. Sausio mėn., Kai nariai 8–8 balsais balsavo dėl rekomendacijos „Zynquista“ patvirtinti. Dabar „Sanofi“ ir „Lexicon“ teigė, kad planuodami bendradarbiauti su reguliavimo institucijomis nustatydami kitą žingsnį.
