Nauja tabletė, išgerta kartą per dieną, gali būti pirmoji tokio tipo 1 tipo cukriniu diabetu (T1D) gydyti.
Šiuo metu Šiaurės Karolinoje įsikūrusi farmacijos įmonė „vTv Therapeutics“ kuria šį būsimą vaistą, vadinamą TTP399. Tai tyrimo stadijos monikeris, kuris ilgainiui bus pakeistas trumpesniu prekės ženklu.
Jei jis patenka į rinką, „vTv“ siūlo, kad ši kasdienė tabletė, vartojama kartu su insulinu, gali reikšti mažesnį A1C kiekį, daugiau gliukozės laiko intervalo (TIR) be padidėjusio hipoglikemijos ar hiperglikemijos (pavojingai didelio ar mažo cukraus kiekio kraujyje) rizikos, sumažėjusio insulino rizikos. poreikių ir jokio šalutinio poveikio, kuris dažnai lydi papildomus vaistus, žadančius geresnį cukraus kiekį kraujyje.
Iki šiol nėra tokių geriamųjų T1D gydymo būdų. Yra tik panašūs 2 tipo cukrinio diabeto (T2D) vaistai, kuriuos dažnai vartoja žmonės, turintys T1D „etiketę“ (vadinasi, Maisto ir vaistų administracija nesankcionavo).
"Tai būtų istorijos kūrimas", - sakė dr. Johnas Buse'as, Šiaurės Karolinos universiteto (UNC) Chapel Hill medicinos mokyklos Diabeto centro ir Vertimo ir klinikinių mokslų instituto direktorius.
"Svarbiausia yra tai, kad tai pirmas, kurį JAV galima patvirtinti sergant 1 tipo cukriniu diabetu, ir jis neturi tokio Achilo kulno, kokį dažnai matėme taikant kitus gydymo būdus, vartojamus kartu su insulinu", - sakė jis.
Kas yra TTP399?
Šis mažos molekulės junginys yra selektyvus kepenims gliukokinazės aktyvatorius (GKA), tai reiškia, kad jis nukreiptas į kepenis ir iš esmės padeda pagerinti natūralų kūno gliukozės jutimą ir atsaką.
Dirbdamas kepenyse, TTP399 leidžia efektyviau perdirbti gliukozę į energiją, kad cukraus kiekis kraujyje nepakiltų taip smarkiai, kaip kitaip. (Valgant, ypač pavalgius angliavandenių, gliukozės kiekis kraujyje padidėja.)
GKA junginiai nuo 1990-ųjų domėjosi kuriant vaistus nuo diabeto, ypač T2D, tačiau dažnai sukėlė neigiamą poveikį žmonėms ir todėl nebuvo tokie sėkmingi, kaip kadaise tikėtasi.
Tai pirmas dėmesys T1D.
Perspektyvūs tyrimai
Klinikinių tyrimų įmonės žada, kad TTP399 siūlo gydymą T1D.
2019 m. Birželio mėn. „VTv“ paskelbė pirmojo dviejų etapų II fazės tyrimo rezultatų, pavadintų „Simplici-T1“ bandymu, rezultatus.
Į šį daugiacentrį „mokykis ir patvirtink“ tyrimą įtraukė 20 tiek insulino pompų, tiek CGM dalyvių per pirmąjį etapą, parodęs bendrą A1C sumažėjimą 0,6 proc. Po 12 savaičių vartojant vaistą, taip pat sumažėjusį insulino vartojimą be jokių hipoglikemijų ar diabetinė ketoacidozė (DKA).
Antroji dalis sekė rezultatais, paskelbtais 2020 m. Pradžioje, įskaitant 85 dalyvius, sergančius T1D, vartojančius CGM su insulino pompomis ir MDI (daugkartinė injekcija per parą), siekiant išplėsti dalyvavimą tyrime.
Rezultatai parodė, kad A1C patobulėjo panašiai kaip pirmoji koja, atlikus antrinę analizę, pašalinta galimybė, kad papildomas insulinas yra atsakingas už pagerėjusį A1C. Apskritai vartojusiųjų TTP399 A1C sumažėjimas buvo 0,21 proc.
Tyrimui vadovavęs Buse'as pažymi, kad atliekant bet kokius papildomus insulino terapijos vaistus atliekamus klinikinius tyrimus svarbu atidžiai atsižvelgti į visus insulino pokyčius, padarytus tyrimo metu. Tai įvyko čia ir davė tuos pačius teigiamus rezultatus, sako jis.
Daktaras Jonas Buse
Du trečdaliai tyrimo dalyvių pastebėjo, kad sumažėjo ir A1C, ir sumažėjo jiems reikalingas insulino kiekis, įskaitant 11 procentų sumažėjusį insulino kiekį valgio metu.
Taip pat įspūdinga buvo tai, kaip TIR pagerėjo maždaug 2 valandomis kiekvieną dieną tTP399 vartojantiems bandomuoju laikotarpiu.
"Tai man sako, kad bent jau kai kuriems pacientų pogrupiams šis vaistas veikia būtent tai, ko mes norime", - sakė Buse'as ir pridūrė, kad kol kas neaišku, ar mažiau hipoglikemijų atsirado dėl sumažėjusių insulino dozių.
"Bet vėlgi matome, kad šie rezultatai nėra baisus dalykas, nes jie ir toliau vyksta bandymuose", - sakė jis.
Iki šiol 12 klinikinių tyrimų buvo ištirtas šis junginys, įskaitant 6 mėnesių tyrimą, kurio metu T2D dalyviai pastebėjo ilgalaikį, reikšmingą A1C sumažėjimą, taip pat nebuvo hipoglikemijos ar DKA.
Buse sako manantis, kad vienas iš žaidimą labiausiai keičiančių TTP399 aspektų yra tai, kad jis neturi tradicinio neigiamo poveikio, pavyzdžiui, padidėjusio cholesterolio kiekio ar pykinimo - tai būdinga anksčiau atliekant T2D GKA molekulių tyrimus ir dažnai pastebima kartu su insulinu vartojamais papildomais vaistais.
"Aš labai entuziastingai vertinu tai kaip papildomą 1 tipo cukrinio diabeto terapiją, vartojamą su insulinu, ir tai gali turėti esminį poveikį", ypač pacientams, kurie kovoja su tikslia insulino doze, sakė Buse.
"Muša tepalu, vienintelis dalykas, kuris man suteikia pauzę šioje istorijoje, yra tai, kad mes vis dar kalbame apie saujelę pacientų", - perspėjo jis.
„Mums tikrai reikia didesnių išbandymų su daugiau žmonių ir daugiau svetainių ne tik UNC. Tada mes užtikrintiau žinosime, kokia yra nauda “, - sakė jis.
20 metų
Įdomu tai, kad TTP399 koncepcija atsirado maždaug prieš 20 metų - iškart po to, kai 2000 m. „VTv“ buvo įkurta kaip „TransTech Pharma“, naudojant patentuotą technologiją mažų molekulių junginiams sukurti.
Tuo metu farmacijos milžinė „Novo Nordisk“, viena iš „didžiųjų trijų“ insulino gamintojų visame pasaulyje, domėjosi maža molekule, kuri nukreipta į GKA kepenyse, bet ne kasoje.
Tada „TransTech“ naudojo savo technologiją, norėdamas atrasti būtent šią mažą molekulę ir keletą metų dirbo su „Novo“.
Tačiau prieš kiek daugiau nei dešimtmetį „Novo“ nutolo nuo mažų molekulių ir atsisakė šių tyrimų; „vTv“ turėjo išlaikyti savo atrastą TTP399 junginį ir vykdyti patį tyrimą.
"Mes perėjome idėją su šiuo vaistu iki bandymo 2 tipo ir dabar daugiausia dėmesio skirdami 1 tipui", - sakė "vTv" generalinis direktorius Steve'as Holcombe'as.
Čempionas iš Ispanijos
Pirmaujant šį TTP399 tyrimą, dr. Carmen Valcarce, vTv vykdomoji viceprezidentė ir vyriausioji mokslo pareigūnė, nuo pat pradžių susijusi su šiuo vaistu.
Išradėja, kurios vardas daugeliui metų buvo pridedamas prie daugybės patentų, Valcarce dirbo „Novo Nordisk“ užsienyje kaip GKA projekto vadovė, prieš palikdama Ispaniją 2007 m., Kad prisijungtų prie „vTv“ Jungtinėse Valstijose ir tęstų šio konkretaus junginio tyrimus.
"Buvo neįtikėtina matyti, kaip jos idėja auga iš pagrindų, kartu su vyru ir sūnumi atkeliavusi per jūrą iš Ispanijos, kad taptų JAV piliečiais ir taptų mūsų komandos dalimi, žengiant tai į priekį", - sakė Holcombe. "Dabar ji yra viena iš ekspertų čia, JAV klinikiniu ir moksliniu požiūriu, ir turi tokią aistrą šiuo klausimu."
Kaip maža įmonė maždaug valandą į vakarus nuo prestižinio Šiaurės Karolinos tyrimų trikampio, kurį tvirtina pagrindiniai mokslinių tyrimų universitetai, „vTv“ turi apie dvi dešimtis darbuotojų ir daugiausia dėmesio skiria TTP399, taip pat septynioms ar aštuonioms mažoms molekulėms ankstyvojo ir vidurinio klinikinių tyrimų etapuose.
"Tai yra mūsų pagrindinis arklys šiuo metu ir tuo domisi dauguma mūsų investuotojų", - sakė Holcombe'as. "Mes manome, kad esame unikalioje padėtyje, ir mes tai darysime toliau".
Tabletės patekimas į rinką
Holcombe sako, kad jie tikisi gauti FDA patvirtinimą iki 2020 metų pabaigos, kad pradėtų III fazės tyrimą su daugiau dalyvių ir svetainių ir pradėtų baigti gaminių ženklinimą.
Dalis šios laiko juostos gali priklausyti nuo to, ar COVID-19 vėluoja atlikti klinikinius tyrimus, ypač jei kraujo paėmimas ir vaistų dozavimas vyksta asmeniškai.
Turint tai omenyje, gali praeiti dar bent metai ar dveji, kol vėlyvosios stadijos klinikiniai tyrimai bus pradėti formuoti komercializacijos link.
Holcombe'as pabrėžia, kad „vTv“ yra klinikinės stadijos įmonė, o tai reiškia, kad jie greičiausiai ieškos partnerio, norinčio įsigyti vaistų ar licencijuoti juos parduoti. (Tai nėra retas atvejis ir reguliariai vyksta vaistinėse.)
Tai reiškia, kad kai tik TTP399 bus atliktas klinikinių tyrimų užbaigimas ir FDA vertinimas, jį greičiausiai išleis ir parduos kita farmacijos įmonė - galbūt net insulino gamintoja „Novo“, kuri buvo ten iš pradžių.
„Kalbėjomės su keliomis didesnėmis farmacijos kompanijomis, kurios sakė, kad kai turėsime daugiau duomenų, jie gali būti suinteresuoti. Tie žmonės domisi, nes norėtų, kad galėtų tai įmesti į vaistų maišelį ir pasiūlyti kartu su visa kita, ką jie parduoda “, - sakė Holcombe.
Būdami žmonės, dešimtimis metų gyvenantys su T1D, mes taip pat norėtume į vaistų maišelius įmesti lengvą ir veiksmingą tabletę vieną kartą per dieną.
