Tobulindamas diabeto priežiūrą, Bobas Geho vadina save „kepenų evangelistu“. Taip yra todėl, kad jis vykdo šventą misiją, kad insulinas būtų geriau absorbuojamas PWD (diabetu sergančių žmonių) organizmuose, naudojant nanotechnologijas, skirtas tam organui.
50-metis iš Klivlando (OH) taip pat gyvena su 1 tipo asmeniu, kuriam diagnozuota dar 90-ųjų pradžioje. Tai buvo gyvenimą keičianti akimirka, kuri pakeitė ne tik tai, kaip jis galvojo apie savo sveikatą, bet ir pakėlė karjerą medicinos mokslo srityje, kurią tėvas nutiesė prieš jį.
Šiandien jis yra Klivlande įsikūrusio startuolio „Diasome Pharmaceuticals“ generalinis direktorius, kuriantis nanotechnologijas, žinomas kaip HDV (sutrumpintai nuo „Hepatocyte Directed Vesicles“), kurios būtų švirkščiamos kaip papildomas insulinas arba praryjamos kaip tabletės. Jis prisijungs prie insulino, todėl vaistai bus geriau absorbuojami į kepenų medžiagų apykaitos ląsteles (o ne į raumenis ar riebalus) prieš išleidžiant atgal į kraują.
Trumpai tariant, šis kepenims skirtas junginys gali pakeisti žaidimą, kaip veikia insulinas - nes nors vaistai akivaizdžiai gelbsti gyvybes, teisinga dozė yra didžiulis iššūkis, kupinas spėliojimų ir rizikos. Gerai žinoma, kad švirkščiamas insulinas organizme neveikia pakankamai greitai, todėl „Diasome“ produktas gali būti revoliucinis sprendimas.
„Revoliucija, kuri turi įvykti ir kurios vertinimas mus vertina kaip avangardą, yra tokio tipo (tikslesnio ir nuspėjamesnio) insulino terapijos poreikis“, - sako Geho. „Apskritai nei farmacijos pramonėje, nei įprastoje klinikinėje praktikoje nėra gerai suprantama, kodėl insulinas kepenyse neveikia taip, kaip turėtų, ir manome, kad tai kardinaliai pakeistų kasdienę insulino terapiją. Mes norime apversti visa tai aukštyn kojomis “.
Tėvas ir sūnus kovojo su diabeto tyrimais
Geho niekada nesvajojo, kad eis savo garsaus medicinos tyrėjo tėvo daktaro W. Blairo Geho pėdomis. Jo tėtis įstojo į medicinos mokyklą 60-ųjų pradžioje ir buvo paimtas po didžiojo farmakologo dr. Earlo Sutherlando jaunesniojo sparno, kuris 1971 m. Pelnė Nobelio premiją už baltymų chemijos darbą ir buvo komandos, kuri nustatė „paslaptį“, dalis. gliukagono baltymas “70-aisiais.
Studijuodamas Sutherlande, vyresnysis Geho išmoko žinių, kurias jis vėliau naudos kurdamas kepenims būdingą insuliną, pagrindą. Geho prisijungė prie „Procter & Gamble“ 60-aisiais ir padėjo sukurti bendrovės tyrimų skyrių, kuris, pasak jo sūnaus, suteikė jam daugiau informacijos apie organizmo cheminį procesą nei tie, kurie dirba tiesiogiai „Pharma“, nes „P & G“ tyrinėjo „Crest“ dantų pastą, kuri gilinosi į kaulų apykaitą. Dirbdamas „P&G“, Blairas Geho taip pat vadovavo „Didronel“, pirmojo žmonėms skirto bisfosfonatų, ir „Osteoscan“, pirmojo kaulų vaizdavimo agento, kūrimui.
Blairas Geho neturėjo jokio asmeninio ryšio su cukriniu diabetu, išskyrus šeimos narius, sergančius 2 tipo ligomis, tačiau jo tyrimai nukreipė jį į kepenims specifinio insulino kelią. Dešimtojo dešimtmečio pradžioje jis Cleveland'e įkūrė technologinę veiklą pradedančią „SDG Inc.“, kaip būdą tęsti savo darbą kuriant metodus, kaip pagerinti insulino tiekimą diabetikams.
Maždaug tuo metu, 90-ųjų pradžioje, jo sūnus Bobas studijavo muziką ir planavo tapti orkestro dirigentu (baigęs verslo mokyklą, į kurią jis įėjo kaip „atsarginis“, jei muzika nepasitvirtintų). Bet įprasta fizinė liga paskatino nustatyti 1 tipo diagnozę, ir pirmasis iškvietimas pas savo gydytoją buvo jo tėvas. Nuo to momento diabetas tapo jo pasauliu - asmeniškai ir profesionaliai. Dabar jau 26 metai.
„Mano tėvas dar tik pradėjo SDG ir tęsė insulino terapijos prietaiso kūrimo odisėją, todėl nuėjau ten ir sušlapau kojas ... visa kita, kaip sakoma, yra istorija“, - sako Geho. „Aš šokau iš muzikos pasaulio ir labai susidomėjau (mano tėvo) mąstysena ir tokiu diabeto tyrimu.“
Nuo to laiko jiedu eina bendru keliu, vadovaudami keliems startuoliams, kurie visi siekia to paties tikslo: pasiekti, kad ši HDV geriamoji ir injekcinė insulino terapija būtų pasiekta per tyrimo etapus ir patektų į rinką. 1994 m. Sukurta SDG holdingo technologijų kompanija skaičiuoja 25-uosius metus, o tėvo ir sūnaus komanda taip pat kartu įkūrė „Diasome Pharmaceuticals“, kuriai jau 15 metų. Po prastovos, kai jie ramiai dirbo su mokslu ir finansavimu, Bobas Geho prieš kelerius metus atsistatydino kaip „Diasome“ generalinis direktorius ir direktorius, o jo tėvas dabar yra vyriausiasis mokslo pareigūnas.
Jų misija nepasikeitė, ir Geho mums sako, kad jie artėja kaip niekada anksčiau.
„Diasome“ koncepcija
Tikrai, HDV technologijos (hepatocitų nukreiptos pūslelės) sąvoką suprasti yra gana paprasta: priversti insuliną organizme veikti taip, kaip turėtų, kaip ir tiems, kurie neturi diabeto.
Kaip sako Geho: „Kodėl mes galime švirkšti dvigubai daugiau insulino, nei sveikas, nediabetikas, bet vis tiek yra aukštas gliukozės kiekis kraujyje? Nes insulinas neveikia taip, kaip turėtų organizme “.
Tai rodo, kad reikia ne tik insulino patekti į kūną, bet ir terapijos poreikį, sako jis.
Neturintiems diabeto, maistas sukelia kasos insuliną, tačiau pirmiausia jis patenka į kepenis, kur yra sukaupta apie 65% gliukozės. Bet mums, PWD, poodinį insuliną, kurį vartojame, pirmiausia naudoja riebalų ir raumenų ląstelės, o ne kepenys. Taigi valgio metu vartojame insuliną, užuot kepenyse sukaupę net du trečdalius suvalgytos gliukozės, beveik visa tai eina per kepenis ir į kraują. Gliukozę gali sukaupti ir išskirti tik kepenyse esantys hepatocitai, tačiau taip nėra su insulinu, kurį vartojame.
Pagalvokite apie tai kaip apie „gatvės šviesos efektą“ - kai kas nors naktį stovi po gatvės žibintu ir ieško savo raktų ar numestos monetos, blokuojasi nuo tos vietos, kur iš tikrųjų ją numetė; kažkas klausia, kodėl neieško arčiau vietos, kur buvo numesta, o ieškotojas atsako: „Čia geresnė šviesa“. Tai prilygsta tam, kas vyksta su HDV ir insulinu, sako Geho; kepenys yra tamsa, o insulinas tiesiog nepatenka ten, kad galėtų efektyviai dirbti. Greičiau tai eina tik ten, kur yra šviesa, o PWD paliekami tikintis, kad ji veiks.
Geho atkreipia dėmesį į naujausius „Jaeb“ centro ir „T1D Exchange“ rezultatų duomenis, rodančius niūrius rezultatus, kiek mažai diabetu sergančių žmonių iš tikrųjų pasiekia savo A1C ar rezultatų tikslus. Su HDV jie gali padėti šiek tiek daugiau apšviesti tamsias sritis ir padėti insulinui geriau veikti, sako jis.
Nors jų HDV technologijoje atliekami klinikiniai tyrimai, produkto prototipo vizija gali apimti keletą skirtingų galimybių:
- „Diasome“ galėtų parduoti HDV, kad pacientai galėtų į buteliuką ar švirkštimo priemonę įdėti po 20 nanometrų. HDV nanodalelės prisitvirtintų prie insulino ir leistų tam tikrai jo daliai, suleistai į kūną, patekti į PWD kepenis. Niekas apie insulino struktūrą nepasikeis, todėl tai tiesiog priedas, skirtas gyvybę palaikantiems medikams, kuriuos mes jau naudojame kiekvieną dieną.
- Šį HDV tirpalą būtų galima parduoti tiesiai į pakuotę su esamais insulino produktais, kad pacientai, kai jie bus pasirengę, galėtų įdėti į savo rašiklius, buteliukus ar pompas. Tačiau labiau tikėtina, kad jis bus parduodamas kaip atskiras produktas, nes insulino kūrėjai gali nenorėti jo susieti su savo produktais.
- Arba, jei partnerystė užsimezgė su insulino gamintojais „Lilly“, „Novo“ ir „Sanofi“, gali būti būdas HDV pridėti į tuos insulino produktus gamybos proceso metu, nes tai yra ingredientas, padarantis jų insulino efektyvumą.
- „Diasome“ taip pat kuria geriamųjų kapsulių formą, kurioje yra penki HDV insulino molekulių vienetai.
"Tai beveik nerimą kelianti paprasta idėja", - sako Geho. „Niekas kitas insulino pasaulyje nežiūri į kepenis nukreipto valgio insulino terapijos, todėl Diasome palieka priekyje - galbūt pats.“
Didelė insulino priežiūra?
Geho, būdamas 1 tipo, yra dėkingas už šiandien turimus insulinus, bet tikrai ne turinį.
„Dabar man patinka švirkšti 15 minučių prieš valgį, o ne ilgiau nei prieš tai. Aš tai vertinu ir myliu tai, ką šios įmonės mums duoda tai padaryti. Bet tai yra baisus produktas kasdieniu požiūriu. Jūs tikrai negalėtumėte suprojektuoti blogesnio produkto. Štai kodėl mes egzistuojame, norėdami tai pakeisti ir sukurti technologiją, kuri leistų mūsų insulinui suprasti gliukozės apykaitą “.
Geho netgi sako, kad nauji, greičiau švirkščiami insulinai, įskaitant greitesnio veikimo „Novo“ „Fiasp“, susiduria su tuo pačiu iššūkiu, nes jie neišspręs patekimo į kepenis klausimo. Inhaliuojamas insulinas, toks kaip Afrezza, yra šiek tiek kitoks gyvūnas, nes jis patenka į plaučius, o ne į kepenis.
Bet jis negali tiksliai suprasti, kodėl šis kepenų kelias iki šiol buvo ignoruojamas.
"Tam tikru lygiu žmonės turėtų pasipiktinti, nes insulino kompanijos mums nesako šios istorijos", - sako Geho. „Kiekvienas gimnazijos mokinys sužino, kad kepenys kaupia gliukozę, tačiau kažkodėl„ Pharma “insulino gamintojai, regis, to nesupranta. Tai glumina “.
Nors „Pharma“ milžinai Lilly ir Novo atsisakė savo į kepenis nukreipto insulino terapijos, jis vis dar domisi nemažai tyrimų sritimi.
JDRF parama insulino ir kepenų tyrimams
Taigi, kodėl Diasome per pastaruosius penkerius metus nepajudėjo greičiau? Geho pabrėžia, kad insulino pasaulyje įvyko nemažai pokyčių ir „išplėsto mąstymo“. Tam padėjo JDRF T1DFund, įkurtas 2015 m., Siekiant sumažinti atotrūkį tarp mokslo pažangos ir komercinių sprendimų.
2017 m. Šis investicinis fondas perėmė Diasome tyrimus kaip vieną iš savo projektų, kuris pastaraisiais metais pradėjo jų klinikinius tyrimus. Dalis to taip pat apima klinikinių tyrimų pažvelgimą už A1C ribų, kad, plėtojant šią HDV insulino terapiją, taip pat bus tiriami kiti rezultatai, tokie kaip sumažėjusi hipoglikemija ir laiko intervalas (TIR).
"Mes stengiamės būti kuo tolimesni," sako mums Geho.
Iki šiol Diasome yra baigęs tris žmogaus HDV nanotechnologijų klinikinius tyrimus 1 tipo PWD:
- 2-ojo fazės dvigubai aklas, daugiakamerinis tyrimas, kuriame buvo lyginamas švirkščiamas HDV, pridėtas prie greitai veikiančio insulino (lispro), palyginti su vien lispro, 42 pacientams, kurių pradinė A1C koncentracija buvo 6,9–7,9% per šešias dozavimo savaites.
- Jo antrojo fazės dvigubai aklas „Insulino pompos“ kryžminis tyrimas, kurio metu septyniems asmenims, vartojusiems nepertraukiamą poodinę insulino infuziją per tris savaites, buvo švirkščiamas HDV, pridėtas prie lispro, palyginti su tik su lispro, septyniems asmenims.
- Jo 2b fazės „InSulin Liver Effect“ (ISLE-1) dvigubai aklas, daugiacentris tyrimas, kuriame dalyvavo 176 pacientai ir per šešis dozavimo mėnesius buvo lyginamas sušvirkštas HDV, pridėtas prie lispro, palyginti su vien lispro.
Toliau bus atliekami daugiau tyrimų:
- Pirmasis 1 tipo PWD buvo įtrauktas į 2 fazės klinikinį tyrimą, vadinamą „OPTI-1 tyrimu“, kuriame nagrinėjamos dozavimo rekomendacijos skiriant HDV injekcijas. Tai šešių mėnesių tyrimas, pradėtas 2019 m. Kovo mėn., Ir tikimasi, kad jame dalyvaus 60 žmonių. Čia yra naujiena apie šį tyrimą.
- Jei viskas vyks taip, kaip planuota, Diasome tikisi 2019 m. Bendradarbiauti su FDA, kad būtų parengti 3 fazės klinikinių tyrimų protokolai, kurie galėtų prasidėti 2020 m. Pradžioje. Jei taip, jis tikisi, kad HDV priedai bus pateikti į rinką iki 2022 m.
Mokslas ir koncepcija yra labai intriguojanti, taip pat misija: kad kiekvienas insulino vienetas geriau veiktų su įprasta organizmo medžiagų apykaitos sistema - visi insulinai taptų efektyvesni ir daug saugesni. Tikrai bus įdomu stebėti „Diasome“ ir šią HDV terapiją!
O ir ar Geho vis dar turi savo gyvenime muzikos?
Jis juokiasi ir liepia mums visiems keturiems savo vaikams groti fortepijonu, tačiau didžiąja dalimi muzika yra griežtai asmeniškas būdas, kai reikia, išvalyti galvą. Pagrindinis orkestras, kuriam jis vadovauja šiomis dienomis, yra susijęs su insulino terapija, ir tikiuosi, kad Diabeto bendruomenei pasirodo tai, kas buvo Mozartas muzikos pasaulyje.
